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十三五”有望獲批的24個重大新藥創制品種

發布時間:2016/1/4 18:56:07

醫藥網1月8日訊 在目前正式立項的1525項新藥創制專項項目中,哪些是“十三五”有希望的品種呢?


鑒于目前已獲批創新藥從申報到獲批的平均時間為6~8年,筆者納入107個目前已至少進入申報臨床階段的重大新藥創制一類新藥(排除非自主研發品種)。


參考藥物研發方向和已公開相關信息,尤其是大量專業人士在醫藥學論壇的前沿分析,筆者又從107個品種中篩選出24個品種,認為這些品種若能獲批,將有望獲得不錯的市場機會。而由于信息的不足和筆者的專業性所限,這一分析未必準確。為了更直觀地展示產品的市場前景,筆者再次啟用“模板”進行評估,選擇了一些明星品種作為在研品種的參考“模板”。


“模板”僅具參考性,在研品種的未來市場表現與諸多因素相關,并非模板品種銷量更大者的市場容量就更大。筆者更青睞于那些有模板作參考、有望成為me-better的品種,這些品種相對較為成熟,成功的可能性更大。對于first-in-class,考慮到國內的藥理學、病理學等基礎科學還比較薄弱,開發難度相當大,但如果成功必將得到更高的認可。




抗腫瘤新藥:


中外研發差距不大


抗腫瘤藥物研發一直是腫瘤藥物治療的皇冠,因此重大新藥創制的重點和大多數藥企創新藥研發的方向都瞄準這個領域。


新藥創制政策培育的抗腫瘤1類原創新藥超過50個,其中絕大多數屬于替尼類。“替尼爆炸”導致大量酪氨酸激酶抑制劑創新藥排隊申報臨床,不少品種僅申報臨床時長就超過1年。


不過,對于替尼類也要區分看待。一些針對成熟靶點開發、進度比較靠前的品種值得關注;另外,一些新靶點創新藥也值得期待,但有些目前已經出現多個失敗產品的熱門新靶點(如c-met)的開發仍需謹慎。


研究熱門的抗體偶聯物和PD-1類藥物,國內同樣有多個已申報臨床的原創新藥,中國抗腫瘤原創藥的研發水平已經與國外差距不大。


法米替尼


模板:舒尼替尼


法米替尼是恒瑞研制的多靶點酪氨酸激酶抑制劑,主要針對C-Kit、KDR和PDGFR,目前在中國開展針對多種實體瘤的臨床研究,其中針對鼻咽癌和結直腸癌的Ⅱ期臨床已成功完成。針對晚期結直腸癌的Ⅱ期臨床試驗結果顯示,相比安慰劑組,法米替尼組無進展生存期和疾病控制率都提升明顯。同時,法米替尼針對腎癌、乳腺癌、非小細胞肺癌和胃間質瘤的Ⅱ期臨床都在進行,適應癥有望逐步擴大。


[潛力點評] 作為多靶點酪氨酸激酶抑制劑,法米替尼和輝瑞舒尼替尼(索坦)的靶點和分子結構都非常相近。據輝瑞年報,舒尼替尼年銷售額達12億美元。法米替尼的適應癥可能多于舒尼替尼,作為自主研發的靶向抗腫瘤藥,在中國市場的表現值得期待。


艾維替尼、邁華替尼


模板:Osimertinib


易瑞沙和特洛凱是臨床常用的針對非小細胞肺癌的靶向藥物,針對的靶點為EGFR,但不少患者使用后出現耐藥,原因很可能是EGFR20外顯子中的T790M發生突變。


艾維替尼和邁華替尼分別是杭州艾森和華東醫藥自主研發的針對T790M突變的EGFR類激酶抑制劑。艾維替尼已分別在美國和中國開展Ⅱ期和Ⅰ期臨床,邁華替尼在中國處于Ⅰ期臨床階段。


[潛力點評] 阿斯利康的Osimertinib是首個針對T790M突變的EGFR類激酶抑制劑,獲得FDA突破性認定,并于2015年11月獲得FDA批準,業內認為其將達到30億美元年銷售額。


艾維替尼和邁華替尼的開發進度與Osimertinib差距不大,且在中國申報進度居前,故若能獲批將在EGFR藥物市場中占據較大份額。


氟馬替尼


模板:達沙替尼


伊馬替尼是經典的替尼類藥物,針對的靶點是Bcr-Abl,是費城染色體陽性異常的慢粒特效藥,但其耐藥問題卻影響患者的進一步治療。因此,開發減少耐藥發生率的第二代Bcr-Abl抑制劑是研發方向。


達沙替尼(施達賽)是第一個獲批的第二代Bcr-Abl抑制劑,于2006年獲批,年銷售額達16億美元。氟馬替尼同屬于新一代Bcr-Abl抑制劑,目前已完成臨床研究正在申報上市,有望成為全球第7個上市的Bcr-Abl抑制劑。


[潛力點評] 氟馬替尼是國內首個該類創新藥,將較國產伊馬替尼具有明顯優勢,值得期待。


不過,目前國內該領域在研藥物眾多,在伊馬替尼領導地位穩固的情況下,新的Bcr-Abl抑制劑主要針對伊馬替尼耐藥人群,市場規模有限,尚處早期研發階段的產品存在較大市場風險。


BGB-283


模板:達拉菲尼


百濟神州開發的BGB-283是針對BRAF靶點的酪氨酸激酶抑制劑。B-RAF V600E基因突變存在于黑色素瘤、非小細胞肺癌和結直腸癌等腫瘤患者中,約50%的黑色素瘤存在這種突變。


最早上市的B-RAF抑制劑是達拉菲尼,于2013年上市,該藥治療黑色素瘤的應答率超過50%。達拉菲尼還獲得治療B-RAF V600E基因突變肺癌的突破性認定,針對肺癌和結直腸癌的臨床研究分別進入Ⅲ期和Ⅱ期。


[潛力點評] 湯森路透預測達拉菲尼2020年年銷售額將達8億美元。百濟神州開發的BGB-283是為數不多的得到跨國巨頭認可的國產創新藥,2013年默克雪蘭諾花費2.33億美元取得了該藥的海外權益。目前BGB-283正在中國、澳大利亞和新西蘭進行臨床Ⅰ期研究。


卡呋色替


模板:Volasertib


急性髓細胞性白血病(AML)是成人成活率最低的一種白血病,占成人白血病患者的1/4,該疾病長期缺乏藥物治療方案。勃林格殷格翰的Volasertib是Polo樣激酶(PLK)抑制劑,該藥可以顯著提升AML患者生存期,已獲得FDA突破性認定,目前處Ⅲ期臨床。


[潛力點評] PLK抑制劑不是研發熱門,除Volasertib外,目前尚有數個產品正在Ⅰ期臨床階段,豪森的卡呋色替就是其中之一。卡呋色替有可能成為第二個獲批的該類藥物,值得期待。


BGB-290


模板:Olaparib


又是百濟神州的品種!BGB-290針對PARP-1,屬于多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1抑制劑,已被默克雪蘭諾以1.7億歐元取得海外市場權。其模板品種是阿斯利康的Olaparib,該藥同為PARP-1抑制劑,于2014年12月獲批,首先定位為卵巢癌用藥,研究發現其對BRCA2突變的前列腺癌也有卓越療效。


[潛力點評] 阿斯利康曾預測Olaparib有望達到20億美元銷售規模。與之相似的BGB-290目前已進入Ⅰ期臨床,是國內該類藥物研發最快的品種。


重組人源化抗HER2單抗-MMAE偶聯劑


模板:Kadcyla(Trastuzumab emtansine)


最新版重大新藥創制明確將抗體偶聯物列入重點支持項目。在大分子研發領域,中國的研發水平與國外相差不大,目前國內已有多個抗體偶聯物正在開展研究,其中煙臺榮昌的重組人源化抗HER2單抗-MMAE偶聯劑于2015年首個進入臨床研究,進度最快。抗體偶聯物兼具靶向藥物靶向性和細胞毒藥物的強大殺傷腫瘤作用,在國際上被公認為是治療癌癥最有前途的突破之一。Kadcyla是全球第一個獲批上市的抗體偶聯物,于2013年獲得FDA批準治療晚期乳腺癌。


[潛力點評] 業內樂觀預測Kadcyla年銷售額最高可達29億美元。重組人源化抗HER2單抗-MMAE偶聯劑與Kadcyla都采用曲妥珠單抗作為抗體,不過在細胞毒藥物選擇上有所不同。


康柏西普靜脈注射液


模板:阿柏西普


康柏西普(眼內)是國內創新藥的代表之一,用于AMD等新生血管眼病,該藥的靜脈注射劑有望用于各種實體瘤。康柏西普是VEGF和PlGF抑制劑類融合蛋白,靜脈注射液正在國內開展針對結直腸癌的Ⅰ期臨床。與康柏西普類似,Regeneron、賽諾菲和拜耳共同開發的阿柏西普也是針對VEGF和PlGF的融合蛋白。


[潛力點評] 阿柏西普的眼用制劑和靜脈注射劑均已獲批,其中靜脈注射劑由賽諾菲負責銷售,預計年銷售額將達8億美元。


C118p


模板:Fosbretabulin


從臨床治療角度看,以生物堿類為代表的細胞毒類藥物依然占據重要地位,其中使用最為廣泛的是以紫杉醇和多西他賽為代表的微管蛋白類用藥。C118p是南京圣和藥業研制的微管蛋白類一類新藥,已獲得臨床批件。


[潛力點評] C118p與OXiGENE公司的Fosbretabulin有相似機理。Fosbretabulin針對甲狀腺癌的研究已進行到Ⅲ期,同時也在進行針對非小細胞肺癌、卵巢癌和胃癌的Ⅱ期研究,業內預估該藥上市后有望成為重磅品種。

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